Prospect Amlodipina Biogalenica

Indicatii:  Hipertensiune  arteriala esentiala .  Angina  pectorala  cronica  stabila si vasospastica.

 2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA

Amlodipina Biogalenica 5 mg,  comprimate
Un  comprimat  contine amlodipina 5 mg sub  forma  de besilat de amlodipina Amlodipina Biogalenica 10 mg,  comprimate
Un  comprimat  contine amlodipina 10 mg sub  forma  de besilat de amlodipina
Excipienti: lactoza monohidrat
Pentru lista tuturor excipientilor,  vezi  pct. 6.1.

 3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimat
Comprimate rotunde,  plate  , albe, prevazute cu o linie mediana pe una din fete

 4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Hipertensiune  arteriala esentiala .
Angina  pectorala  cronica  stabila si vasospastica.

4.2 Doze si mod de  administrare

Pentru uz  oral  .
Aduti:
Doza initiala pentru tratamentul hipertensiunii  arteriale  si anginei pectorale  este  de 5 mg o data pe zi. Daca efectul terapeutic dorit nu poate fi obtinut in decurs de 2-4 saptamani, aceasta  doza  poate fi crescuta la o  doza  maxima de 10 mg zilnic (ca  doza  unica), in functie de  raspunsul  individual al pacientului. Amlodipina poate fi utilizata ca monoterapie sau in asociere cu alte  medicamente  antianginoase la pacientii cu  angina  pectorala  .

Copii si adolescenti (cu varsta sub 18 ani):
Amlodipina nu  este  recomandata  copiilor  si adolescentilor cu varsta sub 18 ani datorita datelor insuficiente privind siguranta si eficacitatea.
Vdrstnici:
La varstnici sunt recomandate scheme de  administrare  uzuale, totusi,  cresterea  dozei trebuie sa se faca cu precautie ( vezi  pct. 5.2).

Pacienti cu  insuficienta  renala  :
Sunt recomandate scheme de  administrare  uzuale ( vezi  pct. 5.2). Amlodipina nu  este  dializabila. Amlodipina trebuie administrata cu precautie pacientilor tratati prin dializa.

Pacienti cu  insuficienta  hepatica  :
Nu a fost stabilita o schema de  administrare  la pacientii cu  insuficienta  hepatica  , prin urmare amlodipina trebuie administrata cu precautie ( vezi  pct. 4.4).

4.3 Contraindicatii
Amlodipina  este  contraindicata la pacientii cu:
• hipersensibilitate la amlodipina, derivati de dihidropiridina sau la oricare dintre excipienti;
• hipotensiune  arteriala  severa;
• soc , inclusiv soc cardiogen;
•  insuficienta  cardiaca  dupa  infarct  miocardic  acut (in timpul primelor 28 zile);
• obstructie la nivelul caii de ejectie a ventriculului stang (de exemplu, stenoza aortica cu grad  mare  );
•  angina  pectorala  instabila.

4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Amlodipina trebuie administrata cu precautie la pacientii cu rezerva  cardiaca  scazuta. Nu exista date  care  sa sprijine  administrarea  amlodipinei in monoterapie pe perioada sau in timpul primei luni a unui  infarct  miocardic  . Siguranta si eficacitatea amlodipinei in crizele hipertensive nu a fost stabilita.

Pacienti cu  insuficienta  cardiaca
Pacientii cu  insuficienta  cardiaca  trebuie tratati cu precautie. Intr-un studiu pe termen lung  care  a inclus pacienti suferind de  insuficienta  cardiaca  severa (grad NYHA III-IV), incidenta cazurilor de  edem  pulmonar  raportata a fost mai  mare  la grupul de pacienti tratati cu amlodipina decat la grupul tratat cu placebo, dar aceasta nu a fost asociata cu agravarea insuficientei  cardiace  ( vezi  pct. 5.1).

Pacienti cu  insuficienta  hepatica
Timpul de injumatatire prin eliminare al amlodipinei la pacientii cu  insuficienta  hepatica  este  prelungit; nu au fost stabilite recomandari pentru dozaj. Prin urmare, amlodipina trebuie administrata cu precautie la acesti pacienti.

Pacienti cu  insuficienta  renala
Amlodipina nu  este  dializabila. Amlodipina trebuie administrata cu precautie la pacientii tratati prin dializa ( vezi  pct. 4.4).

Varstnici
La varstnici  cresterea  dozei trebuie sa se faca cu precautie ( vezi  pct. 5.2). Copii si adolescenti (cu varsta sub 18 ani)
Datorita experientei clinice insuficiente, amlodipina nu  este  recomandata la acesti pacienti. Excipienti:
Deoarece Amlodipina Biogalenica 5 mg si Amlodipina Biogalenica 10 mg contin lactoza monohidrat, pacientii cu  afectiuni  ereditare de  intoleranta  la galactoza , deficit de  lactaza  (Lapp) sau  sindrom  de  malabsorbtie  la  glucoza  -galactoza nu trebuie sa utilizeze aceste  medicamente  .
4.5 Interactiuni cu alte  medicamente  si alte  forme  de interactiune
Efecte ale altor  medicamente  asupra amlodipinei
Inhibitori ai CYP3A4: un studiu la varstnici a aratat ca diltiazem  inhiba  metabolizarea amlodipinei, probabil pe calea CYP3A4, deoarece concentratiile plasmatice cresc cu aproximativ 50% si efectul amlodipinei  este  crescut. Nu poate fi exclus, ca cei mai puternici inhibitori ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazolul, itraconazolul, ritonavirul) cresc concentratia plasmatica a amlodipinei mai  mult  decat diltiazemul. Trebuie luate precautii la asocierea amlodipinei cu inhibitorii CYP3A4. Inductori ai CYP3A4: nu exista informatii disponibile referitoare la efectul inductorilor CYP3A4 (de exemplu, rifampicina,  sunatoare  ) asupra amlodipinei. Administrarea concomitenta poate duce la concentratii plasmatice reduse ale amlodipinei. Trebuie luate precautii la asocierea amlodipinei cu
inductorii CYP3A4.
Efecte ale amlodipinei asupra altor  medicamente
Amlodipina poate  creste  efectul altor  medicamente  antihipertensive, cum sunt medicamentele blocante ale receptorilor  beta  -adrenergici, inbitorii ECA,  alfa  -1 blocantele si diureticele. La pacientii cu risc crescut (de exemplu,  dupa  infarctul  miocardic  ) asocierea unui blocant al canalelor de  calciu  cu un medicament blocant al receptorilor  beta  -adrenergici conduce la  insuficienta  cardiaca  , hipotensiune  arteriala  si (un nou)  infarct  miocardic  .
In studiile clinice referitoare la interactiuni, amlodipina nu a afectat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei, warfarinei sau ciclosporinei.
In studiile de interactiune clinica,  sucul  de  grapefruit  , cimetidina, medicamentele  care  contin  aluminiu  sau  magneziu  ( antiacide  ) si sildenafilul nu au afectat farmacocinetica amlodipinei.
Nu exista niciun  efect  al amlodipinei asupra testelor de laborator.

4.6 Sarcina si  alaptarea
Sarcina
Nu exista date adecvate legate de utilizarea amodipinei la femeile  gravide  .

Studiile la animale au aratat toxicitate asupra functiei de reproducere la doze  mari  ( vezi  pct. 5.3). Nu  este  cunoscut riscul potential pentru om . In consecinta, amlodipina nu trebuie utilizata in timpul sarcinii decat daca beneficiul terapeutic  este superior riscului potential al tratamentului.

Alaptarea
Nu se cunoaste daca amlodipina  este  excretata in laptele matern. Blocante ale canalelor de  calciu  similare, de tipul dihidropiridinei, sunt excretate in laptele matern. Se recomanda intreruperea alaptarii in timpul tratamentului cu amlodipina.

4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Amlodipina are o influenta usoara sau moderata asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. La pacientii  care  sufera de  ameteli  ,  cefalee  ,  fatigabilitate  sau  greata  , capacitatea de a reactiona poate fi afectata.

4.9 Supradozaj

La om , experienta supradozajului intentionat  este  limitata. Datele disponibile sugereaza ca supradozajul masiv (>100 mg) poate duce la  vasodilatatie  periferica  excesiva, cu hipotensiune  arteriala  sistemica ulterioara marcata si probabil  prelungita  .

Hipotensiunea  arteriala  semnificativa clinic datorata supradozajului cu amlodipina necesita masuri de  sustinere  cardiovasculara, inclusiv monitorizarea frecventa a functiei  cardiace  si  respiratorii  , mentinerea membrelor inferioare in  pozitie  ridicata, monitorizarea volumului circulator si a debitului  urinar  .
Un vasoconstrictor poate fi util in restabilirea tonusului  vascular  si a tensiunii  arteriale  , cu conditia sa nu existe nici o contraindicatie pentru utilizarea acestuia. Gluconatul de  calciu  intravenos poate fi benefic in reversibilitatea efectelor blocarii canalelor de  calciu  . Lavajul  gastric  poate fi util in unele cazuri. La voluntarii sanatosi utilizarea carbunelui activat  pana  la 2 ore  dupa  administrarea  amlodipinei 10 mg a aratat ca  reduce  viteza de absorbtiei a amlodipinei. Deoarece amlodipina se leaga in proportie  mare  de proteinele plasmatice,  este  putin probabil ca dializa sa fie eficienta

 5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: derivati de dihidropiridina, codul ATC : C08CA01.
Amlodipina  este  un antagonist al canalelor de  calciu  care  inhiba  influxul transmembranar al ionilor de  calciu  in  musculatura  neteda si  miocard  . Mecanismul actiunii antihipertensive se datoreaza unui  efect  relaxant  direct asupra musculaturii  vasculare  netede. Mecanismul exact prin  care  amlodipina amelioreaza  angina  nu a fost complet determinat, dar urmatoarele doua actiuni au un rol:
1. Amlodipina  dilata  arteriolele periferice si, de  aceea  ,  reduce  rezistenta  periferica  totala ( post  sarcina  ). Aceasta “usurare” a sarcinii inimii  reduce  consumul de  energie  al miocardului si necesarul de  oxigen  .
2. Mecanismul de  actiune  implica probabil si dilatarea arterelor si arteriolelor  coronare  . Aceasta dilatare  creste  aportul de  oxigen  in  muschiul  cardiac  la pacientii cu  spasm  al arterelor  coronare  ( angina  Prinzmetal).

La pacientii cu  hipertensiune  arteriala  , o singura  doza  pe zi  determina  reduceri semnificative clinic ale
tensiunii  arteriale  (atat in clinostatism, cat si in ortostatism) timp de 24 ore.
Deoarece efectul farmacologic al amlodipinei  este  lent  , nu  determina  hipotensiune  arteriala  brusca.

La pacientii cu  angina  ,  administrarea  unei singure doze de amlodipina zilnic mareste timpul de efort total,  intarzie  aparitia crizelor de  angina  si a subdenivelarii segmentului ST cu 1 mm. Amlodipina  scade  , atat frecventa crizelor de  angina  , cat si numarul de  comprimate  de nitroglicerina . In timpul tratamentului cu amlodipina nu au fost observate efecte metabolice, de exemplu asupra  metabolismului  lipidelor  plasmatice sau  metabolismului  glucidic  .

Patientii cu  insuficienta  cardiaca
Studiile hemodinamice si testele clinice bazate pe proba de efort la pacientii cu  insuficienta  cardiaca  clasa II-IV NYHA au aratat ca amlodipina nu  determina  modificari ale starii clinice, asa cum a fost masurat prin  toleranta  la efort, fractia de ejectie a ventriculului stang si simptomatologia clinica. Un studiu controlat cu placebo (PRAISE) realizat sa evalueze pacientii cu  insuficienta  cardiaca  clasa III-IV NYHA  care  primesc digoxina ,  diuretice  si inhibitori ai ECA a aratat ca amlodipina nu a condus la o  crestere  a riscului mortalitatii sau a mortalitatii si morbiditatii in asociere cu  insuficienta  cardiaca  . Un studiu de urmarire (PRAISE-2) a aratat ca amlodipina nu a avut nici un  efect  asupra mortalitatii  cardiovasculare  totale a pacientilor de clasa III-IV fara  ischemie  . In acest studiu tratamentul cu amlodipina a fost asociat cu  cresterea  numarului de cazuri de  edem  pulmonar  , desi nu a putut fi corelat cu o amplificare a simptomatologiei.

5.2 Proprietati farmacocinetice
Absorbtie /Distributie
Dupa  administrarea  orala  a dozelor terapeutice, amlodipina se absoarbe  lent  . Absorbtia amlodipinei nu  este  influentata de aportul  alimentar  concomitent. Biodisponibilitatea absoluta a substantei active netransformate  este  estimata la 64-80%. Concentrate plasmatica maxima  este  atinsa in 6-12 ore  dupa  administrare  . Volumul de distribute  este  de aproximativ 21 l/kg. pKa al amlodipinei  este  8,6. Studiile in vitro au aratat ca aproximativ 97,5% din amlodipina se leaga de proteinele plasmatice.

Metabolizare/Eliminare
Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare  este  de aproximativ 35-50 ore. Concentratiile plasmatice la starea de  echilibru sunt atinse  dupa  7-8 zile de  administrare  consecutiva. Amlodipina  este  metabolizata  intens  in metaboliti inactivi. Aproximativ 60% din  doza  administrata se excreta in  urina  , 10% sub  forma  de amlodipina nemodificata.

Varstnici
Timpul  pana  la atingerea concentratiilor plasmatice maxime  este  similar la varstnici si la pacientii mai tineri. Clearance-ul tinde sa scada determinand cresteri ale „ariei de sub  curba  concentratiei plasmatice in functie de timp” (ASC) si a timpului de injumatatire prin eliminare . Dozele recomandate pentru varstnici sunt aceleasi, dar  marirea  dozelor se va face cu precautie.

Pacienti cu  insuficienta  renala
Amlodipina  este  intens  metabolizata in metaboliti inactivi. 10%  este  excretata nemodificata in  urina  . Modificarile concentratiei de amlodipina nu sunt corelate cu gradul de  insuficienta  renala  . Prin urmare, se recomanda  doza  uzuala. Amlodipina nu  este  dializabila.

Pacienti cu  insuficienta  hepatica
Timpul de injumatatire prin eliminare al amlodipinei  este  prelungit la pacientii cu  insuficienta  hepatica  .

5.3 Date preclinice de siguranta
Datele preclinice nu au evidentiat nici un risc special pentru om , pe  baza  studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea  dupa  doze repetate, genotoxicitate, carcinogenitate. In studiile la animale referitoare la functia de reproducere la sobolani, la  care  s-au administrat doze  mari  , au fost observate  intarzierea  nasterii, travaliu dificil, afectari fetale si ale viabilitatii puilor nou-nascuti.

 6. PROPRIETATI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipientilor
Celuloza microcristalina Lactoza monohidrat Amidonglicolat de  sodiu  Stearat de  magneziu
6.2 Incompatibilitati
Nu  este  cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra la temperaturi sub 30°C, in ambalajul original.

6.5 Natura si continutul ambalajului

Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al a 10  comprimate  Cutie cu 3 blistere din PVC-PVDC/Al a  cate  10  comprimate

6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fara cerinte speciale.

 7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
LABORATOARELE PROF. DR. MORAIT Str. Ghiocei nr.27, sector 2, Bucuresti, Romania

Print Friendly, PDF & Email

Adauga un comentariu

Adresa e-mail nu va fi publicata. Campurile obligatorii sunt marcate *